- Розробка та валідація біоаналітичних методик визначення концентрації активних фармацевтичних інгредієнтів (АФІ) та їх метаболітів в різних біологічних рідинах та тканинах (плазма крові, сеча ті ін.);
- Рутинний аналіз зразків згідно валідованих методик;
- Визначення фармакокінетичних параметрів;
- Підготовка звітів про результати дослідження у відповідності до національних та міжнародних вимог.
Набір досліджень in vitro в категорії ADMET (всмоктування, розподіл, метаболізм, виділення та токсичність), які використовуються у сучасній світовій фармацевтичній індустрії для розробки та удосконалення нових лікарських кандидатів на ранній доклінічній стадії.
Широкий спектр in silico досліджень в сфері хемоінформатики, хемогеноміки та біоінформатики:
- Вибір різноманітних сполук за структурними або фармакофорними критеріями зі складу зареєстрованих у світових фармакопеях АФІ відповідно до вимог задачі (замовника).
- Вибір молекул-кандидатів за допомогою віртуального скринінгу на основі молекулярного докінгу та фармакофорного моделювання.
- Оцінка фізико-хімічних властивостей на основі комп’ютерних розрахунків або експерименту.
- Молекулярнодинамічні розрахунки та аналіз конформації біомолекул.
- Визначення центрів зв’язування та побудова фармакофорної моделі.
- Розрахункова оцінка специфічної фармакологічної активності.
- Потенційний фармакологічний профіль за допомогою тестів ADME-Tox.
- Встановлення зв’язку структура-активність (QSAR) та структура-властивості (QSPR).
- Прогнозування in silico сайтів метаболізму АФІ для цитохромів P450 (5 основних людини).
- Прогнозування in silico АФІ-індукованих змін у профілі експресії генів (окремо по білку та мРНК).
- Прогнозування in silico цитотоксичності АФІ для пухлинних та непухлинних клітинних ліній.
- Прогнозування in silico ендотоксичності (гострої токсичності) LD50 за результатами QSAR аналізу токсикологічного впливу хімічних речовин на модельні організми (щури) при чотирьох типах введення (перорально, внутрішньовенно, внутрішньочеревно, підшкірно).
- Прогнозування in silico екзотоксичності (екологічної токсичності) на базі QSAR розрахунку для наступних показників: 96-годинний гольян (лат. Phoxinus) в 50% летальної концентрації, 48-годинний дафнія magna (лат. Daphniamagna) в 50% летальної концентрації, Tetrahymena pyriformis в 50% концентрації інгібування росту і фактора біоаккумуляції.
МОЖЛИВОСТІ ДОКЛІНІЧНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ АФІ
Фізико-хімічні властивості.
- Визначення температури плавлення (установка для визначення температури плавлення Buchi Melting Point B-545 (Buchi, Switzerland).
- Визначення розчинення у воді, полярних та неполярних розчинниках (кінетичні та термодинамічні вимірювання з UV-Vis та HPLC кількісною детекцією речовин, що розчинилися).
- Аналіз хімічної стабільності у водних буферних розчинах при різних значеннях pH (кінетичні та термодинамічні вимірювання з UV-Vis та HPLC кількісною детекцією речовин, що розчинилися).
- Дослідження ліпофільності LogD / LogP.
- Дослідження динамічної в’зкості та інших реологічних характеристик рідких та пастоподібних АФІ (Programmable Rheometer Brookfield Model DV-III (Brookfield, UK)).
Метаболізм АФІ in vitro
- Кінетичні дослідження стабільності АФІ в сироватці крові людини (з UV-Vis та HPLC кількісною детекцією речовин).
Специфічна фармакологічна активність.
- Кінетичні дослідження інгібування бутирилхолінестерази сироватки крові людини з визначенням Ki та IC50 (з UV-Vis кількісною детекцією).
- Кінетичні дослідження інгібування ацетилхолінестерази з визначенням Ki та IC50 (з UV-Vis кількісною детекцією).
- Кінетичні дослідження інгібування 15-ліпооксигенази з визначенням Ki та IC50 (з UV-Vis кількісною детекцією).
- Кінетичні дослідження активації \ інгібування супероксиддисмутази (SOD) з визначенням Ki та IC50 (з UV-Vis кількісною детекцією).
- Дослідження інгібування перекисного окиснення білків плазми крові людини (з UV-Vis кількісною детекцією).
- Дослідження інгібування перекисного окиснення ліпідів плазми крові людини (з UV-Vis кількісною детекцією).
- Дослідження інгібування утворення вільних радикалів в хімічній RedOx системі на основі аутоокиснення адреналіну (з UV-Vis кількісною детекцією).
- Дослідження in vitro потенційної кардіотонічної активності АФІ (з UV-Vis кількісною детекцією).
- Дослідження фотозахисних властивостей АФІ в різних діапазонах УФ-спектру (з UV-Vis кількісною детекцією).
МОЖЛИВОСТІ ЛАБОРАТОРНИХ ТЕХНОЛОГІЧНИХ ТА БІОФАРМАЦЕВТИЧНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ
- Фармакопейний тест «Розчинення» для твердих лікарських форм (установка для вивчення кінетики розчинення Vankel VK7000, VR750D, VK8000 (Vankel, USA), з наступною UV-Vis чи HPLC кількісною детекцією).
- Проведення порівняльних досліджень in vitro для підтвердження еквівалентності лікарських засобів у твердій дозованій формі системної дії (установка для вивчення кінетики розчинення Vankel VK7000, VR750D, VK8000 (Vankel, USA), з наступною UV-Vis чи HPLC кількісною детекцією).
- Фармакопейний тест «Розпадання» для твердих лікарських форм (установка для вивчення кінетики розпадання (PharmaTest, Німеччина), з наступною UV-Vis чи HPLC кількісною детекцією).
- Визначення маси, твердості, діаметру і товщини таблеток.
- Дослідження динамічної в’зкості та інших реологічних характеристик мазей, паст та гелів (Programmable Rheometer Brookfield Model DV-III (Brookfield, UK)).
- Дослідження хімічної сумісності і стабільності АФІ та допоміжних речовин.
МОЖЛИВОСТІ ТЕХНОЛОГІЧНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ ВИРОБНИЦТВА ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ
- Розробка технології (хімічних схем виробництва, технологічних схем та технологічних регламентів виробництва) АФІ та лікарських засобів у відповідності до вимог GMP.
- Розробка нормативної документації різного рівня для виробництва АФІ та лікарських засобів.
Визначення ризиків для якості в технологічному процесі виробництва АФІ та лікарських засобів.
